El primer trasplante de este tipo en el Centro Médico de la Universidad de Maryland fue la única opción de supervivencia del paciente después de ser considerado no elegible para el trasplante tradicional
BALTIMORE, MARYLANDA, EE. UU., 11 ENE 2022.- En una cirugía única en su tipo, un paciente de 57 años con una enfermedad cardíaca terminal recibió un trasplante exitoso de un corazón de cerdo modificado genéticamente y todavía está bien tres días después.
Era la única opción actualmente disponible para el paciente. La cirugía histórica fue realizada por la facultad de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland (UMSOM) en el Centro Médico de la Universidad de Maryland (UMMC), conocido en conjunto como la Medicina de la Universidad de Maryland.
Este trasplante de órganos demostró por primera vez que un corazón animal modificado genéticamente puede funcionar como un corazón humano sin un rechazo inmediato por parte del cuerpo. El paciente, David Bennett, residente de Maryland, está siendo monitoreado cuidadosamente durante los próximos días y semanas para determinar si el trasplante brinda beneficios para salvar vidas. Se consideró que no era elegible para un trasplante de corazón convencional en UMMC, así como en varios otros centros de trasplante líderes que revisaron sus registros médicos.
“Era morir o hacer este trasplante. Quiero vivir. Sé que es un tiro en la oscuridad, pero es mi última opción”, dijo el Sr. Bennett, el paciente, un día antes de que se realizara la cirugía. Había estado hospitalizado y postrado en cama durante los últimos meses. “ Espero levantarme de la cama después de recuperarme”.
La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. otorgó la autorización de emergencia para la cirugía en la víspera de Año Nuevo a través de su disposición de acceso ampliado (uso compasivo). Se utiliza cuando un producto médico experimental, en este caso el corazón de cerdo modificado genéticamente, es la única opción disponible para un paciente que enfrenta una afección médica grave o potencialmente mortal. La autorización para proceder se concedió con la esperanza de salvar la vida del paciente.
“Esta fue una cirugía revolucionaria y nos acerca un paso más a la solución de la crisis de escasez de órganos. Simplemente no hay suficientes corazones humanos de donantes disponibles para cumplir con la larga lista de receptores potenciales”, dijo Bartley P. Griffith, MD , quien trasplantó quirúrgicamente el corazón de cerdo al paciente. El Dr. Griffith es Profesor Distinguido Thomas E. y Alice Marie Hales en Cirugía de Trasplante en la UMSOM y Director del Programa de Trasplante Cardíaco en la UMMC . “Estamos procediendo con cautela, pero también somos optimistas de que esta primera cirugía en el mundo brindará una nueva e importante opción para los pacientes en el futuro”.
Considerado uno de los principales expertos mundiales en trasplante de órganos animales, conocido como xenotrasplante, Muhammad M. Mohiuddin, MD , profesor de cirugía en la UMSOM, se unió a la facultad de la UMSOM hace cinco años y estableció el Programa de Xenotrasplante Cardíaco con el Dr. Griffith. El Dr. Mohiuddin se desempeña como director científico/del programa y el Dr. Griffith como director clínico.
“Esta es la culminación de años de investigación muy complicada para perfeccionar esta técnica en animales con tiempos de supervivencia que superan los nueve meses. La FDA usó nuestros datos y los datos del cerdo experimental para autorizar el trasplante en un paciente con enfermedad cardíaca en etapa terminal que no tenía otras opciones de tratamiento”, dijo el Dr. Mohiuddin. “ El procedimiento exitoso proporcionó información valiosa para ayudar a la comunidad médica a mejorar este método que puede salvar vidas en futuros pacientes”.
Alrededor de 110.000 estadounidenses esperan actualmente un trasplante de órganos, y más de 6.000 pacientes mueren cada año antes de recibir uno, según organdonor.gov del gobierno federal .
El xenotrasplante podría potencialmente salvar miles de vidas, pero conlleva un conjunto único de riesgos, incluida la posibilidad de desencadenar una respuesta inmunitaria peligrosa. Estas respuestas pueden desencadenar un rechazo inmediato del órgano con un resultado potencialmente mortal para el paciente.
Los xenotrasplantes se probaron por primera vez en la década de 1980, pero se abandonaron en gran medida después del famoso caso de Stephanie Fae Beauclair (conocida como Baby Fae) en la Universidad de Loma Linda en California. El bebé, que nació con una afección cardíaca fatal, recibió un trasplante de corazón de babuino y murió un mes después del procedimiento debido al rechazo del sistema inmunitario al corazón extraño. Sin embargo, durante muchos años, las válvulas de corazón de cerdo se han utilizado con éxito para reemplazar válvulas en humanos.
Antes de dar su consentimiento para recibir el trasplante, el Sr. Bennett, el paciente, fue completamente informado de los riesgos del procedimiento y que el procedimiento era experimental con riesgos y beneficios desconocidos. Había sido ingresado en el hospital más de seis semanas antes con una arritmia potencialmente mortal y estaba conectado a una máquina de circulación extracorpórea, llamada oxigenación por membrana extracorpórea ( ECMO), para seguir con vida. Además de no calificar para estar en la lista de trasplantes, tampoco se consideró elegible para una bomba de corazón artificial debido a su arritmia.
Revivicor, una empresa de medicina regenerativa con sede en Blacksburg, VA, proporcionó el cerdo modificado genéticamente al laboratorio de xenotrasplantes de la UMSOM. En la mañana de la cirugía de trasplante, el equipo quirúrgico, dirigido por el Dr. Griffith y el Dr. Mohiuddin, extrajo el corazón del cerdo y lo colocó en el dispositivo de perfusión XVIVO Heart Box, una máquina que conserva el corazón hasta la cirugía.
Los médicos-científicos también utilizaron un nuevo fármaco junto con los fármacos antirrechazo convencionales, que están diseñados para suprimir el sistema inmunitario y evitar que el cuerpo rechace el órgano extraño. El nuevo fármaco utilizado es un compuesto experimental elaborado por Kiniksa Pharmaceuticals.
“Este procedimiento histórico y sin precedentes destaca la importancia de la investigación traslacional que sienta las bases para que los pacientes se beneficien en el futuro. Es la culminación de nuestro compromiso de larga data con el descubrimiento y la innovación en nuestro programa de xenotrasplantes”, dijo E. Albert Reece , MD, PhD, MBA, vicepresidente ejecutivo de asuntos médicos, UM Baltimore, y John Z. y Akiko K. Bowers Distinguido Profesor y Decano de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland. “Nuestros cirujanos científicos de trasplante se encuentran entre los más talentosos del país y están ayudando a hacer realidad la promesa del xenotrasplante. Esperamos que algún día se convierta en un estándar de atención para los pacientes que necesitan trasplantes de órganos. Como ha sucedido a lo largo nuestra historia, la Escuela de Medicina de la Universidad de Maryland continúa abordando los problemas médicos y científicos más complejos”.
Bruce Jarrell, MD , presidente de la Universidad de Maryland, Baltimore, quien también es cirujano de trasplantes, recordó: “Dr. Griffith y yo comenzamos como cirujanos de trasplante de órganos cuando estaba en su infancia. En aquel entonces, era el sueño de todo cirujano de trasplantes, incluido yo mismo, lograr un xenotrasplante y ahora es personalmente gratificante para mí ver claramente a la vista este objetivo largamente buscado. Es un logro espectacular”.
“Este es verdaderamente un paso histórico y monumental hacia adelante. Si bien llevamos mucho tiempo a la vanguardia de la investigación que impulsa el progreso hacia la promesa de los xenotrasplantes como una solución viable a la crisis de órganos, muchos creían que este avance estaría en el futuro”, dijo Bert W. O’Malley, MD, presidente y CEO, Centro Médico de la Universidad de Maryland. “No podría estar más orgulloso de decir que el futuro es ahora. Nuestro equipo calificado de médicos y científicos de UMMC y UMSOM continuará avanzando y adaptando el descubrimiento médico para la atención del paciente que podría ofrecer un salvavidas para más pacientes con necesidades extremas”.
Mohan Suntha, MD, MBA , presidente y director ejecutivo del Sistema Médico de la Universidad de Maryland, agregó: “El Sistema Médico de la Universidad de Maryland se compromete a trabajar con nuestros socios de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland para explorar, investigar y, en muchos casos, implementar el innovaciones en la atención al paciente que permitan mejorar la calidad de vida y salvar vidas. Agradecemos el tremendo coraje de este receptor vivo, que ha tomado la extraordinaria decisión de participar en este innovador procedimiento no solo para prolongar potencialmente su propia vida, sino también para el futuro beneficio de los demás”.
Los órganos de cerdos genéticamente modificados han sido el foco de gran parte de la investigación en xenotrasplantes, en parte debido a las similitudes fisiológicas entre cerdos, primates humanos y no humanos. La UMSOM recibió una subvención de investigación patrocinada por 15,7 millones de dólares para evaluar los UHearts™ de cerdo modificados genéticamente de Revivicor en estudios con babuinos.
Tres genes, responsables del rápido rechazo de los órganos de cerdo por parte de humanos mediado por anticuerpos, fueron “eliminados” en el cerdo donante. Se insertaron en el genoma seis genes humanos responsables de la aceptación inmunológica del corazón de cerdo. Por último, se eliminó un gen adicional en el cerdo para evitar el crecimiento excesivo del tejido del corazón del cerdo, lo que totalizó 10 ediciones genéticas únicas realizadas en el cerdo donante.
“Estamos encantados de apoyar al equipo de cirujanos de trasplante de clase mundial dirigido por el Dr. Griffith y el Dr. Mohiuddin en la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland”, dijo David Ayares, PhD, director científico de Revivicor, Inc. “Este trasplante es innovador y es otro paso en la investigación de órganos xeno para uso humano”.
El Dr. Mohiuddin, el Dr. Griffith y su equipo de investigación pasaron los últimos cinco años perfeccionando la técnica quirúrgica para el trasplante de corazones de cerdo en primates no humanos. La experiencia en investigación de xenotrasplantes del Dr. Mohiuddin abarca más de 30 años, tiempo durante el cual demostró en una investigación revisada por pares que los corazones de cerdo genéticamente modificados pueden funcionar cuando se colocan en el abdomen durante tres años. El éxito dependía de la combinación adecuada de modificaciones genéticas en el cerdo donante experimental UHeart™ y fármacos antirrechazo, incluidos algunos compuestos experimentales.
“Como cirujano cardiotorácico que realiza trasplantes de pulmón, este es un momento asombroso en la historia de nuestro campo. Décadas de investigación aquí en Maryland y en otros lugares se han dedicado a este logro. Esto tiene el potencial de revolucionar el campo de los trasplantes al eliminar finalmente la crisis de escasez de órganos”, dijo Christine Lau, MD, MBA, profesora Dr. Robert W. Buxton y presidenta del Departamento de Cirugía de la UMSOM y cirujana en jefe de UMMC. “Esta es una continuación de los pasos para hacer que el xenotrasplante sea una realidad que salva vidas para los pacientes que lo necesitan”.
Daniel G Maluf, MD, FAST , Profesor de Cirugía y Medicina en la UMSOM y Director del Programa de Trasplantes de la UMSOM, agregó: “Este es un gran avance para el campo de la medicina y el trasplante de órganos”.él dijo. “Este evento es el logro final de años de investigación y pruebas de nuestro equipo multidisciplinario dirigido por el Dr. Griffith y el Dr. Mohiuddin y representa el comienzo de una nueva era en el campo de la medicina de trasplante de órganos. Estoy orgulloso del increíble logro de nuestro equipo”.
Peter Rock, MD, MBA , presidente del Dr. Martin Helrich y profesor en el Departamento de Anestesiología de la UMSOM, dijo: “Consideramos cuidadosamente las necesidades únicas de este paciente al prepararlo para la cirugía y las complejidades involucradas en la modificación de nuestras técnicas anestésicas para este procedimiento de xenotrasplante. Nuestra planificación valió la pena y la cirugía no podría haber ido mejor gracias a los esfuerzos hercúleos del equipo médico involucrado en este evento histórico”.
Acerca de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland
Ahora en su tercer siglo, la Escuela de Medicina de la Universidad de Maryland fue autorizada en 1807 como la primera escuela de medicina pública en los Estados Unidos. Continúa hoy como una de las empresas de investigación biomédica de más rápido crecimiento y de primer nivel en el mundo, con 46 departamentos académicos, centros, institutos y programas, y una facultad de más de 3000 médicos, científicos y profesionales de la salud afines, incluidos miembros de la Academia Nacional de Medicina y la Academia Nacional de Ciencias, y un distinguido ganador en dos ocasiones del Premio Albert E. Lasker en Investigación Médica. Con un presupuesto operativo de más de $1,200 millones, la Facultad de Medicina trabaja en estrecha colaboración con el Centro Médico y el Sistema Médico de la Universidad de Maryland para proporcionar servicios intensivos en investigación, atención académica y clínica para casi 2 millones de pacientes cada año.
La Escuela de Medicina tiene casi $600 millones en fondos extramuros, con la mayoría de sus departamentos académicos altamente clasificados entre todas las escuelas de medicina del país en fondos para investigación. Como una de las siete escuelas profesionales que conforman el campus de la Universidad de Maryland, Baltimore, la Facultad de Medicina tiene una población total de casi 9000 profesores y personal, incluidos 2500 estudiantes, aprendices, residentes y becarios. La Escuela de Medicina y el Sistema Médico combinados (“Universidad de Medicina de Maryland”) tiene un presupuesto anual de más de $6 mil millones y un impacto económico de casi $20 mil millones en el estado y la comunidad local. la facultad de medicina.
En el último ranking de US News & World Report de las mejores escuelas de medicina, publicado en 2021, la Escuela de Medicina de la UM ocupa el puesto número 9 entre las 92 escuelas de medicina públicas de los EE. UU., y en el 15 por ciento superior (# 27) de todas 192 facultades de medicina públicas y privadas de EE. UU. La Facultad de Medicina trabaja a nivel local, nacional y mundial, con instalaciones de investigación y tratamiento en 36 países de todo el mundo.
Acerca del Centro Médico de la Universidad de Maryland
El Centro Médico de la Universidad de Maryland (UMMC) se compone de dos campus hospitalarios en Baltimore: la institución insignia de 800 camas del Sistema Médico de la Universidad de Maryland (UMMS) de 13 hospitales y el UMMC Midtown Campus de 200 camas. Ambos campus son centros médicos académicos para la formación de médicos y profesionales de la salud y para la investigación y la innovación para mejorar la salud.
El campus del centro de UMMC es un centro de referencia nacional y regional para traumatismos, atención del cáncer, neurociencias, atención cardiovascular avanzada y salud de mujeres y niños, y tiene uno de los programas de trasplante de órganos sólidos más grandes del país. Todos los médicos del personal del campus del centro son médicos de la facultad clínica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland. El personal médico del UMMC Midtown Campus está formado predominantemente por médicos docentes que se especializan en un amplio espectro de subespecialidades médicas y quirúrgicas, atención primaria para adultos y niños y salud conductual. UMMC Midtown ha sido un hospital docente durante 140 años y está ubicado a una milla del campus del centro.